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【這個團隊要終結遺傳病（四之三）】比得諾貝爾獎更棒的事－－胚胎修復先驅米塔利波夫Q&A



近期新聞重點: 時間：2017年9月11日

地點：美國俄勒岡州波特蘭市，俄勒岡健康與科學大學（OHSU）「胚胎細胞與基因療法中心」（Center for Embryonic Cell and Gene Therapy） 附屬的米塔利波夫實驗室

受訪者：成功修復胚胎突變基因的研究團隊領導者－－舒克拉．米塔利波夫（Shoukhrat Mitalipov）



問：CRISPR這種基因編輯工具非常容易上手，操作也容易，你們的方法和別的實驗團隊有何不同，以至於有此破天荒的成果？保養品 試用

答：我們的目標有點不同。胚胎的每個基因都有兩股DNA，其他科學家都把目標鎖定兩股，這表示他們會把兩股都剪除。

我們則不一樣，我們只有一股突變，另一股是正常的。變異的基因來自精子，卵子則提供正常那股，我們設計的CRISPR只針對變異的基因，因此不會剪除另一股，這是我們的設計有些不同之處，我猜，當另一股沒被剪斷，沒有被CRISPR破壞時，那個基因就讓自己變成模板，充當修復的藍本。我們也是這樣才發現了胚胎自我修復非常獨特的能力。

我們的發現，之前的研究人員都錯過了，因為他們兩股都剪掉了，當你兩股都加以破壞，就沒有修復的藍本。

過去我們不知道，基因內沒被剪斷的那股會被預設作為修復的藍本，我們相信這可能是非常常見的機制，目前我們只在胚胎內看到這情況，我們認為或許早期的胚胎是以這種方式，但也有一些案例顯示，其他細胞也有類似狀況，因此關於我們的這些發現，還有太多疑問。

以前沒發現過這情況，因為過去我們沒有CRISPR這種工具，如今我們可以測試許多生物機制，結果在我們的胚胎研究結果中看到了這樣的狀況，這證明我們還有太多生物學不瞭解，我們以為我們了解細胞如何修復基因、修復斷裂的基因，但顯然它們的機制和我們以前想像的不同。

問：這項研究的發現意味著什麼？人類距離可以把致病基因刪除越來越近了？

答：我們確實往前跨了一大步。我總是強調，我們做這些人類胚胎的研究，不只是為了瞭解基礎生物學，了解基因如何修復，主要更是著眼於未來可望運用在臨床上，我們相信這一天會到來，我不確定多快，或許五年，或許十年，這項技術將可用在臨床，第一個基因修復案例將出現，希望我們在論文中做出的發現，有助於更快地推動進展。

我認為所有疾病都必須獲得治療，在醫學史上我們治療了許多種類的疾病，無論是感染性或癌症，我認為基因疾病有點不同，因為我們必須用基因工具來治療，我認為那一天會來到，屆時我們將學會如何矯正變異基因，使父母不會遺傳給子女。

問：您曾幾度創下第一的紀錄，有人把您喻為科學狂人？

答：這是我們專精的領域，早期胚胎發展，這是我們做的事。我是個胚胎學家和基因學家，當然我們做的所有事都像是嶄新的，但我們試圖把工作做得非常好。如果你被允許做人類胚胎研究，就必須是考慮非常週詳的計畫，可以回答一些大哉問，因此我們的每一個計畫都試圖回答很重大的問題，確保這些大計畫值得。

問：您對胚胎學和基因學這麼感興趣的原因是？

答：這是我擅長的領域，已經有好幾百萬個孩子透過體外人工受孕（試管嬰兒，IVF）出生了，科學一直往前推進，我們希望以體外人工受孕為基礎，開發新的平台，其中一個新平台就是遺傳疾病的基因療法。我們在這個領域已努力了近十年，也感到很榮耀，在基因治療領域做出了重大貢獻。

我們在細胞核轉殖、複製、粒線體移植等方面都做了很好的研究，如今則是基因療法，這都是計畫的一部分，我們需要設定研發出生殖系基因療法生殖系基因療法的目標。

但生殖系基因療法是非常具爭議性的領域，主要是因為安全性和有效性，但我們相信安全性和有效性可以改善到或許可以放行臨床試驗。這是我們的目標。

我們要確認，研究科學不只為了追求科學的進展，當然很多基礎科學可以完成，但在基礎生物學和治療之間，如何拉近彼此的距離，許多科學無法有太多進展，因為臨床科學進展太有限。

問：發現基因編輯工具的Jennifer Doudna曾呼籲全球暫停使用CRISPR來改造人類基因密碼，您的看法？

答：他們呼籲暫停的是，不要立即把胚胎用於母體，我想他們都認為這類研究必須繼續，否則我們永遠不會知道這個程序到底有沒有效。

CRISPR只是其中的一部分，因為基因的修復不是靠CRISPR，而是自我修復，這也是我們不瞭解的部分，因此這些研究必須繼續，或許是動物模型，以及人類胚胎。人類胚胎我們只能在前幾天做研究，當然我同意，目前還有太多東西我們不清楚，也還沒有準備好加以運用，就算真的進入臨床，也必須在非常嚴格的監視下進行，我認為不能讓私人IVF診所自行注射CRISPR，必須是像我們這類的學術型實驗室，已經知道它運作的方式，也知道要尋找什麼，以及如何做切片。

在目前，我同意臨床實驗實際尚未成熟。

問：《經濟學人》說，這項研究有贏得諾貝爾的潛力，您怎麼看？

答：這類發現必須經過許多許多年的驗證，短時間內我們應該不會被列入考慮，但我們做這些研究不是為了獲獎，而是用於臨床。確保新生兒的健康，比任何獎項更棒，這也是我們持續茁壯的原因，我們不希望研究成果無法用於臨床，我希望我退休時，這個計畫能用於臨床。若這項技術能讓孩子健康地誕生，對我來說是最值得寬慰的。

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新聞訊息簡述:

【這個團隊要終結遺傳病（四之三）】比得諾貝爾獎更棒的事－－胚胎修復先驅米塔利波夫Q&A

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